Основы фармакогенетики

Слайд #1

Тема: Основы фармакогенетики

Слайд #2

План лекции: Экология, определение. Экосистемы, определение, этапы развития. Загрязнение, загрязнители. Влияние загрязнения окружаюшей среды на генетическое здоровье населения. Значение фармакогенетики в современной медицине и фармации. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов.

Слайд #3

Основные производственные загрязнители Загрязнитель Основные источники загрязнения Количество контактирующих Асбестовые волокна Асбест-добывающее и другие про-ва 27 500 000 Каменноугольная пыль Добыча и транспортировка каменного угля 400 000 Древесная пыль Деревообрабатывающая про-сть 600 000 Дизельные выхлопы Транспорт, различного рода про-ва 1 350 000 Акриламид Химическое производство 11 000 Мышьяк Стекловаренное и химическое про-во 55 000 Бензол Нефтеперегонное производство 238 000 Этилен-оксид Химическое и лабораторное про-во 270 000 Формальдегид Производство резины и другие про-ва 1 500 000 Пропилен-оксид Химическое про-во и про-во крахмала 421 000 Стирен Полимерное и химическое производство 1 000 000 Толуол Производство бензина и другие про-ва 1 200 000 Винилхлорид Производство пластмасс 1 000 000 ВСЕГО Около 36 000 000

Слайд #4

Основные источники пищевых мутагенов ОБРАЗОВАНИЕ МУТАГЕНОВ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКЕ ИЛИ ХРАНЕНИИ ПИЩИ ЗАГРЯЗНЕНИЕ ПИЩИ МУТАГЕНАМИ ИЗ ВНЕШНИХ ИСТОЧНИКОВ МУТАГЕНЫ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Слайд #5

Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала (асимметричные обмены – индикаторы радиационных повреждений)

Слайд #6

Повторная оценка мутагенных эффектов ионизирующих излучений в Хиросиме и Нагасаки (% от общего числа) Тип патологии Доза облучения, сЗв Р 0 100 и более Неблагоприятный исход беременности 4,74 5,31 0,19 Врожденные пороки развития 1,09 1,51 0,048 Мертворождения 1,54 1,49 0,85 Младенческая смертность 2,19 2,44 0,42 Смертность в первом поколении 6,45 6,56 0,76

Слайд #7

Генетические последствия радиоактивных выбросов в Уральском регионе (по расчетам UNSCEAR) Популяционная генетическая доза (будет реализована за 30 лет) 489 964 сЗв/чел Средняя гонадная доза на супружескую пару 4,5 сЗв Ожидаемое число детей от облученного населения за 1 год 8734 Ожидаемое число детей с наследственными болезнями от облученного населения 142,98 Ожидаемое число детей с наследственными болезнями в такой же выборке 142,30 Повышение за счет облучения 0,48 %

Слайд #8

Возможные генетические последствия от аварии на ЧАЭС (ликвидаторы, эвакуированные, жители «загрязненных» зон) Популяционная генетическая доза, реализуемая за 30 лет 32,2х106 сЗв/чел Облученных в дозе 1 сЗв родителей 70 млн. человек Ожидаемое число детей в год 1 млн Ожидаемое число детей с наследственными заболеваниями спонтанной природы 16 300 Число индуцированных радиацией случаев 34,8

Слайд #9

Всего генетических последствий от ЧАЭС в первых двух поколениях (% к спонтанному уровню) Контингент Всего Тяжелые формы Беларусь Россия Украина 0,100 0,056 0,043 0,00240 0,00136 0,00100

Слайд #10

Фармакологические средства защиты генома Производные 2-меркаптобензимидазола (бемитил, афобазол) Производные 1.4-бензодиазепина.(феназепам) Производные 1,4-дигидропиридина. Производные 3-оксипиридина (мексидол) Производные и аналоги флуфеназина. Производные фосфорной кислоты (диметилфосфон) Производные оксопиримидина (ксимедон) Индукторы интерферона (амиксин). Производные байколината Отдельные комплексы витаминов

Слайд #11

Влияние витамино-минеральных комплексов на устойчивость человека к мутагенным воздействиям Прием ВМК не влияет на спонтанное мутирование в лимфоцитах периферической крови человека Прием ВМК определенных количественных и качественных составов приводит к увеличению устойчивости клеток человека к действию химических мутагенов in vitro Защитный антимутагенный эффект развивается ко второй неделе приема ВМК У отдельных индивидуумов (около 10 %) прием некоторых ВМК вызывает атипичную комутагенную реакцию

Слайд #12

Слайд #13

Слайд #14

Слайд #15

Наиболее распространенные, клинически значимые «медленные» мутантные аллели изофермента цитохрома Р-450 2С19

Слайд #16

Литература: Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. М., 2001. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. М., 1989. Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс лекций). Алматы, 2007. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М., 1990.

Слайд #17

Контрольные вопросы (обратная связь): Определение экологии. Экологически обусловленные болезни человека. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов. 4. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.