Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой

Слайд #1

кафедра ОФ и БМТ РУДН доцент, к. фармац. наук С.Н. Суслина Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – это свободные всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества (твердые, жидкие или газообразные) распределены в жидкой дисперсионной среде. Гомогенные: истинные растворы растворы ВМС Гетерогенные: коллоидные растворы суспензии эмульсии Смешанные системы: водные, водно-спиртовые извлечения из ЛРС

Слайд #2

Сравнительная характеристика ЖЛФ по типам дисперсных систем Система ДФ Размер частицДФ Свойства ЛФ Истинные растворы НМС Ионы, молекулы 1 нм Гомогенные системы, не фильтруются, диффундируют образуются самопроизвольно Растворы глюкозы, NaCl, MgSO4 Истинные растворы ВМС Дифиль-ные макро-молекулы 1-100 нм Термодинамически устойчивы рассеивают свет, не диализируют, слабо диффундируют, Растворы обладают высоким осмотическим давлением При высокой вязкости и способности к тиксотропии – структурированные системы Растворы пепсина желатина Коллоид-ные растворы Мицеллы 1-100 нм Двухфазные системы, Термодинамически не устойчивы задерживаются в ультрафильтрах, не диализируют, слабо диффундируют, прозрачны в проходящем свете, опалесцируют частицы видны в электронном микроскопе Растворы колларгола протаргола

Слайд #3

Система ДФ Размер частицДФ Свойства ЛФ Суспензии Твердые частицы 0,1-50 мкм и более Гетерогенные грубодисперсные системы, частицы ДФ видимы, фильтруются и седиментируют, не диализируют, не диффундируют Суспензия серы, MgO Эмульсии Капли жидкости 1-150 мкм Гетерогенные грубодисперсные системы, белого цвета склонны к коацервации, возможно расслаивание, не фильтруются, не диализируют, не диффундируют Эмульсии масел касторового или персикового Комбини-рованные системы все До 1000 мкм Получаются в результате сочетания веществ, поразному распределяющихся в жидкой среде Настои, отвары ЛРС

Слайд #4

ЖЛФ по применению (без учета типа дисперсной системы) Для приема внутрь (per os)– Растворы (простые), Микстуры (многокомпонентные), слизи, суспензии, эмульсии, капли Для наружного применения (ad usum externum) – растворы, суспензии («болтушки»), эмульсии («молочко»), полоскания, капли, клизмы, спринцевания, примочки, обтирания, растирания, ванны Способ применения обуславливает: условия изготовления степень микробиологической чистоты степень дисперсности ЛВ выбор ВВ

Слайд #5

Общие требования к жидким лекарственным формам: стабильность дисперсной системы в течение определенного времени. максимальная степень дисперсности частиц дисперсной фазы; равномерное распределение частиц в дисперсионной среде;

Слайд #6

Дисперсионные среды ЖЛФ Растворители – индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Экстрагенты – растворители, используемые для растительного или другого биологического материала. Требования, предъявляемые к ДС: Приемлемая растворяющая способность; Химическая индифферентность, биологическая безвредность, отсутствие неприятных органолептических свойств; Устойчивость к микробной контаминации Экстрагенты должны обладать селективной растворяющей способностью и высокими диффузионными способностями (для легкого проникновения в поры биологического материала и десорбции из него) Если в рецепте не указан растворитель, то готовят водные растворы

Слайд #7

Вода очищенная (aqua purificata) ФС 42-2619-97 Требования, предъявляемые к воде очищенной Бесцветна, прозрачна, без запаха и вкуса, рН 5,0-6,8, сухой остаток не более 0,001%, не должна содержать восстанавливающих веществ, NO3-, NO2-, Cl-, SO4-, солей кальция, тяжелых металлов, СО2, NH3 не более 0,00002% Получение воды очищенной - Пр.№309 Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций П.7 NB! (переписать в рабочую тетрадь) Методы получения воды очищенной: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос, комбинация этих методов или другой способ

Слайд #8

Классификация ЛФ раствор По способу применения: Для наружного: примочки, компрессы, полоскания, обтирания, спринцевания, клизмы, смазывания, промывания, капли и т.д. Для внутреннего – микстуры, капли Для инъекционного введения – инъекции, инфузии По природе растворителя: Водные Неводные спиртовые, спирто-водные глицериновые масляные и др. По характеру ДФ: растворы НМС, растворы ВМС, растворы защищенных коллоидов По составу: простые, содержащие одно растворенное ЛВ сложные, включающие два и более растворенных ЛВ

Слайд #9

Растворы для внутреннего и наружного применения Раствор – это жидкая ЛФ , получаемая путем растворения одного или более ЛВ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения «+» Достоинства ЛФ высокая БД, т.е. быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие; наиболее физиологичны и эффективны с биофармацевтической точки зрения; исключается раздражающее действие на слизистые оболочки гипертонических растворов бромидов и иодидов калия, аммония и др. ЛВ, по равнению с порошками; удобство приема; простая технология «-» Недостатки ЛФ Большой объем, нестабильность при хранении, Химическая (гидролиз) Физическая (высаливание) микробиологическая специальная тара для отпуска, длительность изготовления, неточность дозирования при приеме, в форме раствора сильнее ощущается неприятный вкус некоторых ЛВ

Слайд #10

ОСНОВНОЙ ЗАКОН РАСТВОРЕНИЯ: «ПОДОБНОЕ РАСТВОРЯЕТСЯ В ПОДОБНОМ» ПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители диполи с ярко выраженными противоположными полюсами, с дипольным моментом, характеризующим полярность молекул (вода, электролиты: кислоты, щелочи, соли) Чем больше диэлектрическая проницаемость растворителя, тем лучше его растворяющая способность (самая высокая у воды ) НЕПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители строго симметричная структура нет электрических полюсов (углеводы, камфора); Дисперсионные силы у них примерно равны БИПОЛЯРНЫЕ вещества и р-ли сочетают свойства полярных и неполярных, неполярные УВ радикалы –R, полярные группы: –OH, -SO3H, -NH2, -NO2, -COOH, -СOONa (этанол,глицерин, мыла). растворимость зависит от соотношения полярных и неполярных групп Биофармацевтические аспекты ЛФ раствор Условные термины (ГФ.Х1.С, 176): очень легко растворим ОЛР; легко растворим ЛР, растворим Р; умеренно растворим УР; очень мало растворим ОМР;

Слайд #11

Факторы, влияющие на образование раствора Добавление ВВ для образования легко растворимых комплексных соединений - 4. Измельчение твердого вещества увеличивает удельную поверхность контактирующую с растворителем, скорость растворения растет Перемешивание - перенос молекул твердого вещества из близлежащих в более отдаленные слои до выравнивания концентрации раствора 3. Нагревание раствора (растворителя) усиливает: колебательные движения молекул вещества, уменьшает вязкость растворителя; растворимость и скорость растворения возрастают Собственные колебательные движения молекул разрушают кристаллическую решетку (поглощение тепла –Q1) Притяжение к молекулам ЛВ растворителя за счет ван-дер-ваальсовых сил и водородных связей; (образование сольватов с выделением тепла +Q2

Слайд #12

Условия изготовления ЖЛФ В соответствии с действующей инструкцией по санитарному режиму аптек (пр.№309) В асептических условиях изготавливают: Растворы для инъекций и инфузий; Ирригационные растворы для стерильных полостей; ЖЛФ для новорожденных и детей до 1 года; ЖЛФ с антибиотиками и другими антимикробными веществами; ЖЛФ предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности; Капли глазные, офтальмологические растворы и примочки; Концентрированные растворы (в т.ч. Гомеопатические разведения) ЖЛС в виде внутриаптечной заготовки

Слайд #13

Алгоритм изготовления ЛФ Проверка совместимости ингредиентов (таблицы совместимости) Проверка доз (ГФ Х) и норм единовременного отпуска (пр.№328) Расчет количеств ингредиентов (по рецепту) Обоснование оптимального варианта технологии с учетом физико-химических свойств ЛВ и ВВ, а также количества ЛП и показаний к применению (пр.№308) Растворение Фильтрование Смешивание Упаковка и укупорка (с учетом свойств входящих в состав ЛП ингредиентов в соответствии с выписанным количеством ЛП) Флаконы стеклянные 25, 30, 50, 100, 150, 200 мл, прозрачные и светозащитные (оранжевого стекла) с навинчивающимися крышками и уплотнительными элементами из полиэтилена или картона ламинированного целофаном Пробки корковые (бархатные или полубархатные) с бумажным уплотнением, резиновые, полиэтиленовые по размеру горлышка флакона оформление паспорта письменного контроля(по памяти после изготовления) (пр.№214) Оформление к отпуску ( Контроль качества (пр.№214)

Слайд #14

Проверка совместимости ингредиентов Преодоление несовместимости: Выделение несовместимого компонента, если он не относится к спискам А или Б; отпустить его в виде отдельной ЛФ; Замена растворителя; Введение дополнительного ВВ Любые изменения прописи требуют согласования с врачом Если несовместимость непреодолимая, то рецепт аннулируется штампом «Недействительно» и регистрируется в специальном журнале и довести до сведения руководителя ЛПУ откуда поступил рецепт

Слайд #15

Несовместимости в растворах Физико-химические Несмешивающиеся жидкости (вода и масла); Вещества практически не растворимые или их количество больше предела растворимости (0,3 фенобарбитала в 200 мл воды); Коагуляция при добавлении электролитов и водоотнимающих веществ : В растворах коллоидов (ихтиол и NaCl), В растворах ВМС (желатин и NaBr в воде) В водных извлечениях (Cl-, Br- и водоотнимающие этанол, глицерин, сиропы) Ухудшение условий растворения (спиртовой раствор кислоты салициловой и вода) Легко растворимые компоненты снижают растворимость других трудно растворимых (CaCl2 и папаверина г/х в воде) Химические Red-Ox - AgNO3 и органические ЛВ в воде; Нейтрализация - NaHCO3 и кислота аскорбиновая в воде; Обмен - CaCl2 и MgSO4 в воде, соли алкалоидов, дубильные вещества с солями тяжелых металлов; Гидролиз - щелочные и кислые компоненты инактивируют гликозид кодеин в настое травы горицвета весеннего; Замещение - HCl и натрия бензоат в воде, барбитал натрия и органические кислоты водных извлечений)

Слайд #16

Проверка доз и НЕО Вычисления: общий объем микстуры = сумма объемов жидких компонентов по рецепту общее число приемов = объем микстуры / объем разовой дозы Чайная ложка 5 мл Десертная ложка 10 мл Столовая ложка 15 мл разовая доза = количество вещества по рецепту / общее число приемов суточная доза = р.д. х число приемов в сутки Сравнение рассчитанных РД и СД вещества с ВРД и ВСД Готовить можно если: РД и СД веществ списка А и Б не превышают ВРД и ВСД; Доза завышена, но имеются специальные пометки врача (доза прописью и «!»); Доза завышена и нет специальных пометок, то готовят из расчета ½ ВРД на 1 прием Количество наркотических и приравненных к ним веществ: не должно превышать установленную норму может превышать установленную норму не более чем в 2 раза для онкологических больных , прикрепленных к данной аптеке При завышении нормы отпуска, рассчитывают одну норму отпуска на рецепт НЕО: Этилморфина г/х – 0,2 г Кодеин – 0,2 г, барбитураты – 1,0-1,2 Морфина г/х – 0,1 г, Промедол 0,25 г нормы отпуска спирта этилового - В чистом виде 50 мл - 100 мл с пометкой «по специальному назначению» - В смеси с другими веществами - 150 мл

Слайд #17

Основные технологические стадии Растворение - основная стадия (дополнительные операции – измельчение, нагревание, перемешивание) Растворимость – способность ЛВ растворяться в различных растворителях, принятых ГФ Х1, выражается в условных терминах; знание свойств ЛВ позволяет провести растворение с наименьшими затратами времени; Фильтрование – процесс освобождения раствора от взвешенных частиц При нормальном давлении – любые растворы При пониженном давлении – инъекционные и офтальмологические растворы Требования, предъявляемые к фильтровальным материалам: Достаточная прочность, Наличие структуры задерживающей частицы при высокой проницаемости, Не должны выделять в раствор волокна или частицы Не должны взаимодействовать с ЛВ, Биологическая индифферентность Вата длинноволокнистая Марля х/б Бумага фильтровальная Фильтры стеклянные Фильтры мембранные «-» набухаемость, диссоциация в воде с приобретением «-» заряда (сорбция молекул и ионов ЛВ) недостаточная прочность,

Слайд #18

Частные случаи изготовления растворов Растворы легко- и быстрорастворимых веществ – по общим правилам в максимально простой последовательности; Растворы медленно растворимых веществ – HBO3, Na2B4O7, квасцы алюмокалиевые, амидопирин, кальция глюконат – растворяют в кипящей воде или при подогревании; Растворы крупнокристаллических веществ – Na2SO4, MgSO4, CuSO4, PbCH3COOH, , квасцы алюмокалиевые – предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части выписанного растворителя; Растворы окислителей – AgNO3, KMnO4 – растворяют в свежеприготовленной и предварительно профильтрованной воде очищенной не фильтруя, а в случае необходимости фильтруют через стеклянный фильтр №1 или 2 или через ватный тампон промытый горячей водой очищенной Раствор KMnO4 отпускают во флаконе темного стекла, а вещество растворяют в горячей воде (растворимость в горячей 1:3,5, в холодной 1:18) Растворы труднорастворимых веществ – растворение I2 в присутствии KI, HgCl2 (сулема) и фурацилин в присутствии NaCl, осарсол в присутствии NaHCO3; Стандартные растворы и их разбавление Стандартные фармакопейные растворы (жидкости) – это водные растворы некоторых ЛВ (кислот, щелочей, солей, формальдегида и др.) в строго определенной концентрации указанной в соответствующих статьях ГФ Приказ №308

Слайд #19

Неводные растворы В основном для наружного применения – смазывания для слизистых, обтирания для кожи, примочки, ингаляции, полоскания, промывания, капли для носа и уха. Требования – те же, что и для водных. ЛВ – антисептики, местные анестетики, противогрибковые, противомикробные, противовоспалительные, болеутоляющие. Технология неводных растворов, по массе, в сухом отпускном флаконе избегают – нагревания и фильтрования Тарируют отпускной флакон, отвешивают в него ЛВ, затем растворитель Нагревают (в случае необходимости) в закупоренной таре, на водяной бане (40-500С) Фильтруют через марлю Расчеты спирта по приказу №308 Летучие - крепкий спирт, хлороформ, эфир, бензин – огнеопасны Глицериновый растворы ихтиола и растительных экстрактов готовят в выпарительной чашке Фенол кристаллический - вызывает ожоги, берут только пинцетом Фенол разжиженный – содержит 9% воды не растворим в жирах, только для спиртовых и водных растворов

Слайд #20

неводные растворители Этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) cпирт этиловый С2H5OH (неводный условно, т.к. в ФТ используются водно-спиртовые растворы различной крепости). Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в данном растворе при температуре 20 °С. В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethylicus 95 %» и «Spiritus aethylicus 90 %, 70 %, 40 %». Прозрачная, б/ц, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, t кип. 78 °С, легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; легко растворяет неполярные вещества: органические кислоты, масла эфирные и жирные, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность зависит от концентрации. обладает бактериостатическим и бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации раствора, фармакологически неиндифферентен (обладает наркотическим действием), обладает дегидратирующими свойствами, легко окисляется,. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня, список Б.

Слайд #21

Xлороформ (Chloroformium) — трихлорметан СНСl3 — б/ц, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. ХР в этаноле, эфире, жирных маслах, МР в воде и не смешивается с глицерином. Хорошо растворяет кислоту бензойную, бутадион, камфору, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Обладает наркотическим и дезинфицирующим действием. В неводных растворах прописывают в комбинации с основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Широко используется в технологии линиментов. Дозируют по массе. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте. (список Б). Эфир медицинский (Аеther medicinalis) — эфир диэтиловый С2Н5ОС2Н5 — б/ц, прозрачная, легковоспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфирными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Оказывает наркотическое действие, в неводных растворах используется в комбинации с другими растворителями, дозируют по массе. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте. (список Б).

Слайд #22

Глицерин (Glycerinum) СзН5(ОН)3 86-90% водный раствор плотностью 1,224-1,235. — б/ц, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, б/з, высоко гигроскопичен, во всех соотношениях смешивается с водой, не растворяется в эфире и жирных маслах. легко растворяет: HBO3, Na2B4O7,хлоралгидрат, NaHCO3 и др. Обладает водоотнимающим действием, в концентрации более 25 % не подвергается микробной контаминации, менее 25% - хорошая питательная среда для микроорганизмов. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях. Масла жирные (О1еа pinguia) — смесь глицеридов высших жирных кислот — прозрачные, более или менее окрашенные маслянистые жидкости б/з или со слабым характерным запахом. Получают прессованием из семян и плодов. миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), абрикосовое (Oleum Armeniacae), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi). NB! Повторить показатели качества ЖМ и факторы их определяющие не смешиваются с водой, МР в этаноле, ЛР в эфире и ХЛФ. Растворяют: камфору, ментол, кислоту бензойную, фенол, тимол, некоторые витамины. Биологически безвредны, фармакологически индифферентны ?, химически нестабильны – окисляются с образованием пероксидов и альдегидов – масла прогоркают, приобретают неприятные вкус и запах. Свет, кислород воздуха, влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Хранение: в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Слайд #23

Масло вазелиновое - парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) - продукт переработки нефти, смесь предельных углеводородов от С10Н22 до С15Н32. Б/ц, прозрачная, маслянистая жидкость, б/вк, б/з. химически инертно, НР в воде и этаноле, смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности сопоставимо с маслами растительными. Не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию ЛВ. Препятствует газо- и теплообмену кожи. Хранение: в закрытых емкостях, в защищенном от света месте. Димексид (Dimexidum) - диметилсульфоксид - SО(СНз)2 - сероорганическое соединение. Б/ц прозрачная жидкость или б/ц кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. Обладает высокой растворяющей способностью, способен быстро проникать через здоровые и поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, обладает антимикробной активностью Хранение: в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Слайд #24

Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) ПЭО-400, полиэтиленгликоль-400 – продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Биологически безвреден, устойчив к микробной контаминации, хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не растворим в эфире. Хорошо растворяет ЛВ мало и трудно растворимые в воде: кислоты бензойную и салициловую, анестезин, камфору и др. Обладает высокой осмотической активностью, применяют в технологии растворов для обработки гнойных раневых поверхностей. Несовместим с фенолами, амидопирином, резорцином, танином, тимолом и др., всегда проверяют совместимость с ЛВ. Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) силиконовый полимер, полиэтиленсилоксановые жидкости, состоят из смеси полимеров линейной структуры. Смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, маслами растительными. Не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Растворимость неполярных ЛВ зависит от вязкости полимера. Применяются в составе защитных средств для кожи, в форме примочек, лосьонов, кремов.

Слайд #25

Капли - жидкая ЛФ объёмом не более 50 мл предназначенная для внутреннего или наружного применения, назначенная к приему отсчетом определенного количества капель. (Mixturae contractae – 1900 В.А. Тихомиров) Требования: Соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения (нос, ухо, глаз, зуб, внутрь) Соответствие физико-химическим свойствам ЛВ (растворимость); Безопасный уровень микробной контаминации Совместимость ЛВ и ВВ; Точность концентрации ЛВ и объема ЛФ; Химическая и физическая стабильность; Отсутствие механических включений. Капли для носа (Сохранить транспортную функцию реснитчатого эпителия (масляные растворы ухудшают) Не физиологичны растворы: AgNO3, кокаина г/х, HBO3 выше 1%, NaHCO3, - выше 3%, эфедрина г/х -выше 1-2%; Физиологичны: водные изотонические растворы, рН 6,4-9,0 (с осмотическим давлением соответствующим растворам NaCl 0,3-4,0%) Дозы не проверяют, (но ЛВ всасываются и могут оказывать системное и токсическое действие) Возможно пролонгирование ЛП «+» все свойства микстур, компактность, удобство применения «-» чаще встречаются химические несовместимости Классификационные принципы: См. растворы Капли ушные Водные Неводные (масла) Комбинированные растворы: димексид до 20%, глицерин до50%, этанол до70% между собой и/или с водой

Слайд #26

По применению ВМС в ФТ соединения с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более : ЛВ – белки (пепсин, трипсин, желатин и т.п.), углеводы (крахмал); ВВ - основы или компоненты основ для мазей и суппозиториев, эмульгаторы, стабилизаторы, пролонгаторы, покрытия дозированных форм (крахмал, МЦ и ее производные, РАП, желатин, крахмал и др.); Материалы тары и упаковки Свойства ВМС определяемые большой молекулярной массой : не летучи, не перегоняются с водяным паром, не имеют определенной температуры плавления, чувствительны к факторам внешней среды. Свойства ВМС определяемые химическим строением: молекулы дифильны, т. е. содержат: полярные группы -СООН, -NH2 , -ОН и т. д. - хорошо взаимодействуют с водой, гидратируются, они гидрофильны. неполярные (гидрофобные) группы : -СН3, и т. п. - сольватируются неполярными жидкостями (бензол, петролейный эфир и т. д.) и могут гидратироваться. попадая в воду молекулы ВМС ведут себя как высокогидрофильные вещества, вследствие преобладания полярных групп

Слайд #27

ограниченно набухающие две стадии: набухание и растворение. Набухая ВМС увеличиваются в объеме в 10-15 раз. ВМС поглощает растворитель, а само в нем не растворяется (образуется студень) так как сохраняются прочные мостики, которые растворитель не в состоянии разорвать. Для образования раствора необходима энергия, обычно тепловая. неограниченно набухающие: молекулы ВМС легко гидратируются поглощают растворитель набухают, и при той же температуре переходят в раствор По форме молекул: сферическая (белки) линейная (МЦ, крахмал и др.) 400-500 нм При ограниченном набухании ВМС поглощает растворитель, но не растворяется, несмотря на продолжительность контакта. В результате ограниченного набухания ВМС всегда образуется гель. Набухание ВМС происходит в жидкостях, близких по химическому строению. Растворимость ВМС понижается при добавлении этанола, глицерина, электролитов. При добавлении солей электролитов возможны явления высаливания и несовместимости.

Слайд #28

строение молекул ВМС и их свойства – индивидуальная технология Пепсин - протеолитический фермент, кислая протеиназа, белок хорошо растворим в воде, оптимум рН 1,8-2,0. Технология: отмеривают воду, смешивают с раствором HCl разведенной 1:10, а затем растворяют пепсин, процеживают в случае необходимости через рыхлый тампон ваты. Желатин - белок, содержит соли кальция, повышает свертываемость крови (кровоостанавливающее средство внутрь, парентерально и наружно в составе суппозиториев и мазей). Благодаря наличию химических связей, макромолекулы желатина "сшиваются" между собой и трудно переходят в раствор. При набухании образуется упругий студень, который при нагревании плавится и неограниченно смешивается с растворителем. Технология: желатин измельчают (нарезают мелкие кусочки), заливают 4-10-кратным количеством воды и оставляют набухать на 30-40 мин, добавляют остальную воду и нагревают на водяной бане (60-70°С) до полного растворения, теплым процеживают через двойной слой марли. метилцеллюлоза (мм. 150000-300000) 0,5-1% раствор и натрия карбоксиметилцеллюлоза (м.м. 75000-85000) 0,5-1-2% раствор - растворимы в холодной и горячей воде, используются как пролонгаторы глазных капель, эмульгаторы и стабилизаторы суспензий и эмульсий

Слайд #29

Поливинол 1,4-2,5% раствор (растворимого в воде при нагревании), применяется как эмульгатор, загуститель и стабилизатор суспензий; Крахмал - полисахарид (97,3-98,9%), амилоза (10-20%) - растворима в теплой воде и амилопектин (80-90%) - нерастворим, но набухает в теплой воде, белки (0,28-1,5%), клетчатка (0,2-0,69%) и минеральные вещества (0,3-0,62%). Технология: готовят тонкую взвесь крахмала в холодной воде, которую добавляют при тщательном перемешивании к кипящей воде, массу раствора доводят до необходимой В холодной воде крахмал нерастворим, а в горячей воде крахмальные зерна набухают, разрываются и образуют вязкий гидрозоль (крахмальный клейстер). Для внутреннего употребления и для клизм используют 2% раствор по массе, по ГФ VIII: 2 части крахмала, 8 частей дистиллированной воды холодной и 90 частей дистиллированной воды горячей. полиакриламид (растворимого в воде и глицерине), - 1% раствор пролонгатор глазных капель (совместим со многими элетролитами, консервантами и ПАВ); поливинил-пирролидон (м.м. 12600-35000) - растворим в воде, спирте, глицерине, легко образует комплексы с ЛВ (витамины, антибиотики), используется как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгатор. ПВП в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (1%), в растворителе физиологический раствор (гемодез), может использоваться для лечения травматического увеита.

Слайд #30

Колларгол – 70% Ag, 30% - натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот, полученные при щел. гидролизе яичного белка Технология: медленно набухает - растирают с небольшим количеством воды и постепенно разбавляют Протаргол – 7-8% Ag, 92-93% - продукты гидролиза белка Технология: хорошо набухает - тонким слоем насыпают на поверхность воды, не взбалтывая, т.к. образующаяся пена обволакивает комочки ЛВ и они слипаются Ихтиол – Смесь сульфидов, сульфатов, сульфонатов получаемых из продуктов сухой перегонки битумных сланцев, сиропообразная жидкость Технология: растирают с небольшим количеством воды и постепенно разбавляют, при необходимости все р-ры ЗК фильтруют через рыхлый тампон ваты ЗАЩИЩЕННЫЕ КОЛЛОИДЫ Коллоидные электролиты (полуколлоиды) Комбинированные вещества = высокодисперсный компонент + г/фильн.ВМС Коллоидная защита – формирование адсорбционного слоя ВМС на частицах г/фобного вещества, придающая системе г/фильные свойства и способность легко растворяться в воде. Благодаря защите коллоидов макромолекулами ВМС они приобретают агрегативную устойчивость, спонтанность растворения и обратимость. Комплексы ассоциированных молекул с 1-2 ионогенными группами. Полуколлоидные растворы —системы, в которых вещество находится одновременно в истинно растворенном и в коллоидном состоянии, т. е. состоит из молекул, ионов, мицелл различной дисперсности. Мицеллы образуются в результате ассоциации молекул растворенного вещества. Большинство полуколлоидов — электролиты. Благодаря резко выраженной поверхностной активности полуколлоиды легко адсорбируются на многих неполярных поверхностях и гидрофилизируют их.