Образ жизни и длина теломер

Слайд #1

"We know it only takes one critically short telomere to make a cell die, so it's clear that the more really short telomeres a person has the faster problems will develop.“ Carol Greider Образ жизни и длина теломер г.Киев, 2013

Слайд #2

Фолат (B9) Является источником ТГФ, который выступает переносчиком одноуглеродных групп, в том числе метильной. Нужен для генерации тимина. Низкое содержание ведет к вставкам урацила вместо тимина. Однонитевые разрывы ДНК. Укорочение теломер Метилирование ДНК и гистонов Регулирование длины теломер Toussaint M, et al., 2005 Nucleic Acids Res (2005)

Слайд #3

Цианокобаламин (B12) Катализирует реакцию метилирования гомоцистеина, прекурсора SAM. Метилирование ДНК B12 имеет очень сильные антиоксидантные свойства. В очень высоких дозах B12 может ингибировать нитроген оксид синтазы и потенциально ингибирует воспаление. Более длинные теломеры Paul L,, et al., J Nutr 2009)

Слайд #4

Никотинамид (РР) Никотинамид аденин динуклеотид является прекурсором поли(АДФрибоз)-полимераз (PARPs). PARPs играют важную роль в элонгации теломер. АДФ-Рибозилирование фактора-2 связывания с теломерными повторами обеспечивает стабильность теломер. Добавление в культуру никотинамида уменьшает истощение теломер , производство активных форм кислорода. Kang HT, et al., Aging Cell (2006)

Слайд #5

Витамин А Дефицит вызывает предрасположенность индивидов к инфекциям, которые могут приводить к истощению теломер. Добавки витамина приводят к уменьшению концентрации воспалительного цитокина TNF-альфа и увеличению антивоспалительного цитокина интерлейкина-10. Aukrust P,, et al., Eur J Clin Invest (2000)

Слайд #6

Витамин D Концентрация витамина D в сыворотке позитивно ассоциирована с длиной теломер в периферических лимфоцитах. Биологически активные формы витамина D обладают иммуносупрессорными свойствами(через CRP). Уменьшает экспрессию пролиферативного фактора гранулоцит-макроцитарного колониестимулирующего фактора – уменьшает пролиферацию лимфоцитов. Уменьшает продуцирование медиаторов воспаления интерлейкина-2 и интерферона-гамма. Richards et al, Am J Clin Nutr (2007)

Слайд #7

Витамины C и E Витамины С и Е имеют сильные антиоксидантные свойства Уменьшение оксидативного повреждения теломерной ДНК Более длинные теломеры Yokoo S et al, J Cell Biochem, 2004

Слайд #8

Mg Нужен для каталитической активности большого числа энзимов, в том числе задействованных в репликации ДНК, репарации ДНК и РНК синтезе. Низкий уровень магния ассоциирован с концентрацией воспалительного фактора CRP Низкий уровень магния приводит к оксидативному стрессу Повреждение ДНК Низкий уровень магния приводит к оксидативному стрессу Killilea DW, Ames BN, Proc Natl Acad Sci U S A 2008

Слайд #9

Zn Нужен для работы энзимов, в том числе ДНК-полимераз, РНК-полимераз и обратных транскриптаз Дефицит цинка увеличивает оксидативный стресс Дефицит цинка приводит к повреждению ДНК Активность теломеразы Укорочение теломер Song Y et al, Am J Clin Nutr 2009

Слайд #10

Fe Прооксидант – связывается с цистеином Появление свободных гидроксильных радикалов Повреждение ДНК Укорочение теломер Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011)

Слайд #11

Омега-3 жирные кислоты Концентрация в крови омега-3 жирных ассоциирована с низкой концентрацией провоспалительных факторов и высокой концентрацией антивоспалительных Диета с высоким содержанием омега-3 жирных кислот увеличивает активность супероксид- дисмутазы, каталазы, и глутатион пероксидазы Уменьшение истощения теломер Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011)

Слайд #12

Полифенолы Антиоксидантные свойства Противовоспалительные свойства Уменьшение истощения теломер Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011)

Слайд #13

Куркумин Индуцирует синтез антиоксиданта глутатиона Ингибирует синтез хемокина интерлейкина-8 и активацию ядерного фактора транскрипции НF-каппа B, который является посредником воспаления Уменьшение истощения теломер Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011)

Слайд #14

Механизм влияния пищи на длину теломер Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011)

Слайд #15

Диета, способ жизни Воспаление, оксидативный и психологический стресс Повреждение ДНК, активная пролиферация Истощение теломер Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011)

Слайд #16

Образ жизни и длина теломер Здоровый образ жизни Ligi Paul, 2011 J.of Nutritional Biochemistry (2011) Диета с высоким содержанием фруктов и овощей Упражнения Низкий индекс массы тела Курение Более длинные теломеры

Слайд #17

Физическая активность Было показано, что VO2max позитивно ассоциирован с длиной теломер. Продолжительное занятие упражнениями на выносливость имеют протективный эффект на длину теломер в мышцах старых людей. Ida Beate О. О, et al., J.of Nutritional PLOS (2012)

Слайд #18

Ограничение уровня глюкозы Yuanyuan Li, et al., The FASEB J (2010)

Слайд #19

Ограничение уровня глюкозы Yuanyuan Li, et al., The FASEB J (2010)

Слайд #20

Ограничение уровня глюкозы Yuanyuan Li, et al., The FASEB J (2010)

Слайд #21

Ограничение уровня глюкозы Yuanyuan Li, et al., The FASEB J (2010)

Слайд #22

Ограничение калорий

Слайд #23

Спасибо за внимание!