лекарственные препараты

Слайд #1

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРИНЦИПЫ ИЗЫСКАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Слайд #2

ПЛАН ЛЕКЦИИ Определение фармакологии как науки. Классификация ЛС. Задачи фармакологии как науки. Пути создания новых лекарственных веществ. Доказательная медицина: принципы, уровни доказательности. Номенклатура ЛС. История фармакологии. История дальневосточной и сибирской фармакологии.

Слайд #3

ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАУКИ ФАРМАКОЛОГИИ Фармакология (pharmakon (греч.) - лекарство , logos (греч) – учение – это наука о действии химических веществ на живые организмы. Фармакология - фундаментальная общебиологическая наука, изучающая ответные реакции живых организмов на действие химических раздражителей.

Слайд #4

РАЗЛИЧАЮТ ФАРМАКОЛОГИЮ общую, частную клиническую, экспериментальную биохимическую, физико-химическую ветеринарную, медицинскую педиатрическую, перинатальную, гериатрическую гипербарическую, космическую молекулярную радиационную, экологическую и др.

Слайд #5

СВЯЗЬ ФАРМАКОЛОГИИ С ДРУГИМИ НАУКАМИ с одной стороны - самостоятельная наука с другой - неотъемлемая часть современной терапии Объединяет: теоретические знания практическую медицину Осуществляет активный информационный обмен между естественнонаучной основой медицины клиническими дисциплинами

Слайд #6

ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ РАЗДЕЛЯЕТСЯ НА ФАРМАЦИЮ И ФАРМАКОЛОГИЮ Фармацевтические науки изучают: - физико-химические свойства ЛС - лекарственное сырьё - технологию изготовления лекарственных препаратов на заводе и в аптеках Фармакология изучает изменения в организме под влиянием ЛС и судьбу ЛС в организме.

Слайд #7

ФАРМАКОЛОГИЯ 1. Теоретическая 3. Клиническая 2. Экспериментальная

Слайд #8

1. Теоретическая 2. Экспериментальная ФАРМАКОЛОГИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ Экспериментальная фармакология - связующее звено между теоретической и клинической фармакологией. +

Слайд #9

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Классификация по алфавиту принцип размещения наименований ЛС в алфавитном порядке (на русском и латинском языках) II. Химическая классификация Основа данной классификации - химическая структура ЛВ: Производные имидазола. - Клотримазол - Метронидазол •  Производные фенотиазина. - Хлорпромазин (нейролептик) - Дипразин (антигистаминный препарат) ЛВ, близкие по химической структуре, могут оказывать на организм разные действия.

Слайд #10

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ III. Фармакологическая классификация Комбинированная - имеет многоступенчатый характер: ЛС делят на разряды - большие блоки, действующие на соответствующие системы организма: на сердечно-сосудистую, пищеварительную системы, ЦНС и т.д. Разряды подразделяют на классы — определяют характер фармакологического действия ЛС.

Слайд #11

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Примеры: разряд «Действующие на сердечно-сосудистую систему» классы: «Антиаритмические средства», «Кардиотонические средства», «Антигипертензивные (гипотензивные) средства» и др. Классы делят на группы «Антиаритмические средства» : блокаторы натриевых каналов; препараты, замедляющие реполяризацию;  β-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов. Группы подразделяют на подгруппы: β-адреноблокаторы: неселективные селективные препараты.

Слайд #12

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ IV.Фармакотерапевтическая классификация Конкретные препараты, которые применяют для лечения заболеваний Примеры: «Средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» «Средства для лечения бронхиальной астмы» и др. входят препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам Классификацию используют, в основном, врачи.

Слайд #13

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ V. Классификация Chemical Abstracts Service (CAS): однозначный идентификатор химических субстанций каждой химической структуре присвоен регистрационный номер Эти регистрационные номера ЛВ-в содержат фармацевтические и медицинские справочники всего мира Пример: Регистрационный номер - АО1АВ – противомикробные препараты для местного лечения.

Слайд #14

Задачи фармакологии как науки 1. Изыскание и изучение новых лекарственных веществ – главная практическая задача фармакологии. 2. Изучение связи между химическим строением и действием – основная теоретическая задача фармакологии. 3. Поиск новых сторон в действии ранее известных лекарственных средств.

Слайд #15

Задачи фармакологии как науки 4. Изучение механизмов действия новых и ранее известных лекарственных веществ. 5. Освобождение фармакологического арсенала от малоэффективных или токсичных лекарств. 6. Критика ненаучных взглядов на лекарственное лечение - основная идеологическая задача фармакологии.

Слайд #16

ИЗЫСКАНИЕ И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ I. Изыскание и изучение новых лекарственных веществ предполагает Получение новой активной субстанции (действующего вещества или комплекса веществ) Осуществляется через: Химический синтез Выделение ЛВ из тканей и органов животных, растений и минералов Выделение ЛВ - продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и грибов методами клеточной и генной инженерии.

Слайд #17

Химический синтез лекарственных веществ Эмпирический путь: скрининг, случайные находки.  Направленный синтез: воспроизведение структуры эндогенных веществ, химическая модификация известных молекул.  Целенаправленный синтез (рациональный дизайн химического соединения), основанный на понимании зависимости «химическая структура - фармакологическое действие».

Слайд #18

Эмпирический путь метод «проб и ошибок» фармакологи с помощью набора биологических тестов (на молекулярном, клеточном, органном уровнях) обнаруживают наличие или отсутствие определенной фармакологической активности у заранее выбранных химических соединений Так была создана целая группа химиотерапевтических противомикробных средств - сульфаниламидов.

Слайд #19

Направленный синтез Первый этап воспроизведение структуры веществ, образующихся в живых организмах: адреналин, норадреналин, некоторые гормоны, простагландины, витамины и др. Второй этап Химическая модификация воспроизведенных молекул, чтобы создать ЛВ, обладающие более выраженным фармакологическим эффектом и минимальными побочными действиями.

Слайд #20

Слайд #21

Целенаправленный синтез Создание веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами На основе химических соединений, обладающих определенной направленностью действия осуществляют синтез новых структур с предполагаемой активностью − рациональный дизайн химического соединения Результат рационального дизайна молекулы гистамина - противоязвенное средство ранитидин - блокатор Н2-рецепторов.

Слайд #22

Гистамин

Слайд #23

Слайд #24

Выделение лекарственных веществ – продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов метод клеточной и генной инженерии биотехнология, которая осуществляется в промышленном масштабе использует биологические системы и биологические процессы (микроорганизмы, культуры клеток, культуры тканей растений и животных) Таким образом созданы полусинтетические антибиотики, инсулин человека и др.

Слайд #25

этапы исследований после создания новой активной субстанции 1. Доклинический этап (им занимается базовая или фундаментальная фармакология); 2. Клинический этап (им занимается клиническая фармакология) 3. Технологический и маркетинговый этап.

Слайд #26

этапы исследований после создания новой активной субстанции Каждый из этапов должен отвечать определенным положениям, утвержденным такими государственными учреждениями, как: Фармакопейный Комитет, Фармакологический Комитет, Управление МЗ РФ по внедрению новых ЛС в соответствии с международными стандартами.

Слайд #27

международные стандарты GLP (Good Laboratory Practice - «Качественная лабораторная практика»). •  GMP (Good Manufacturing Practice - «Качественная производственная практика»). •  GCP (Good Clinical Practice - «Качественная клиническая практика»).

Слайд #28

Доклиническое изучение ЛС Осуществляется на животных в соответствие с международными принципами GLP – good laboratory practice, с рядом международных соглашений о гуманном обращении с экспериментальными животными. Включает три этапа:

Слайд #29

Доклиническое изучение ЛС 1 ЭТАП ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ: изучение общей и хронической токсичности —эмбриотоксичность, — тератогенность, — аллергентность, — канцерогенность — мутагенность — репродуктивные функции и др. Далее определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50 - доза, оказывающая эффект на 50% животных) и среднюю летальную дозу (ЛД50 - доза, вызывающая гибель 50% животных).

Слайд #30

Доклиническое изучение ЛС 2 ЭТАП ПОДРОБНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЗМА И ВЕЩЕСТВА: специфической активности, механизмов действия, установление оптимальных доз установление оптимальных путей введения.

Слайд #31

Доклиническое изучение ЛС Первоначальные исследования проводятся на целом животном методы: непредвзятого скрининга (screening methods) условных рефлексов «открытого поля» этологические методы изучение характера обмена веществ и др.

Слайд #32

Доклиническое изучение ЛС Для изучения механизмов действия ЛВ моделирование — экспериментальная модель на различных уровнях (изолированных рецепторов, субклеточный, клеточный, тканевой, органный или системный). моделирование патологического процесса и изучение действия ЛС на этот процесс (экспериментально-терапевтический метод).

Слайд #33

Доклиническое изучение ЛС 3 ЭТАП АДМИНИСТРАТИВНЫЙ Оформление документации — заявки в Фармакологический Комитет, который дает разрешение на клинические испытания на людях.

Слайд #34

Зачем нужны клинические испытания Ряд заболеваний иначе протекает у животных В эксперименте невозможно оценить субъективные симптомы и жалобы Данные экспериментов на животных не могут быть экстраполированы на человека

Слайд #35

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Изучение ЛС на людях осуществляется с соблюдением ФЗ «О лекарственных средствах» по методике Good clinical practice (GCP), принятой во всем мире («Правила проведения качественных клинических испытаний»).

Слайд #36

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ I фаза клинических испытаний: на больных-добровольцах (4-24 человека) подписывается «информированное согласие», больных застраховывают по Программе испытаний, одобренной и утвержденной Национальным Этическим Комитетом и Фармакологическим Комитетом. получают предварительные данные о: безопасности препарата, первое описание его действия на человека.

Слайд #37

КОМИТЕТ ПО ЭТИКЕ (КЭ) независимый орган, состоящий из медиков и лиц без медицинского образования, обязанности Защита прав и здоровья испытуемых, а также гарантия их безопасности

Слайд #38

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Испытания проводят, используя «слепой» метод или «двойной слепой метод», на группах больных с применением «плацебо». Исследования нельзя проводить на военнослужащих, заключенных, психических больных, детях (без согласия родителей).

Слайд #39

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ «Слепой» метод позволяет избегать субъективности при распределении пациентов по группам и при оценке результатов лечения. «Простой слепой метод» - у пациента отсутствует информация о том, какой препарат - исследуемый или контрольный - он получает «Двойной слепой метод» - информация отсутствует у пациента и исследователя

Слайд #40

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Плацебо Лекарственная форма, неотличимая от исследуемого препарата по внешнему виду, цвету, вкусу и т.п., но не содержащая активного вещества и не оказывающая специфического воздействия.

Слайд #41

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ II фаза клинических испытаний: оценка эффективности у пациентов с профильным заболеванием обнаружение побочных эффектов Исследования проводят при участии больных (100-200 человек).

Слайд #42

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ III фаза клинических испытаний многоцентровые расширенные рандомизированные исследования (распределение пациентов по группам случайным путём) принимают участие до нескольких тысяч человек (в среднем 1000-3000): соотношение пользы и риска при применении ЛВ влияние на КАЧЕСТВО ЖИЗНИ принимается решение о возможности медицинского использования данного ЛС.

Слайд #43

ПОНЯТИЕ «КАЧЕСТВО ЖИЗНИ» последствия фармакотерапии функциональное состояние (работоспособность, толерантность к физической нагрузке, способность к выполнению домашней работы и др.) симптомы, связанные с лечением заболевания (боль, одышка, побочные эффекты и др.) психическое состояние (возбуждение, депрессия, бессонница и др.) половая функция.

Слайд #44

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ IV фаза клинических испытаний «постмаркетинговые исследования» дальнейшая информация о безопасности и эффективности препарата определение отдаленных результатов лечения

Слайд #45

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Качественные клинические исследования и представленные достоверные результаты гарантируют эффективность и безопасность исследуемого препарата На этом базируется доказательная медицина

Слайд #46

Слайд #47

Качества «идеального» лекарства (по опросу населения России) Улучшает самочувствие Должно быть безопасным Увеличивает продолжительность жизни Дешевое Усиливает потенцию

Слайд #48

НОМЕНКЛАТУРА ЛС включает три основных названия Химическое название отражает состав и структуру ЛВ редко употребляют в практическом здравоохранении приводят в аннотациях к препаратам существуют специальные справочные издания, содержащие химические названия всех лекарственных средств Пример: 1,3-диметил-ксантин, 5-этил- 5-фенилбарбитуровая кислота и т.д.

Слайд #49

НОМЕНКЛАТУРА ЛС Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary Name, INN) рекомендовано ВОЗ позволяет идентифицировать препарат по принадлежности к определенной фармакологической группе идентифицирует активную фармацевтическую субстанцию (в мире около 8000) иногда МНН отражает химическое строение ЛВ обеспечивает возможность обмена информацией между специалистами здравоохранения и учёными разных стран Примеры: ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен

Слайд #50

НОМЕНКЛАТУРА ЛС Патентованное коммерческое (торговое) название (brand name) конкретный оригинальный лекарственный препарат коммерческая собственность фармацевтической фирмы (торговая марка, охраняемая патентом) Примеры: аспирин (ацетилсалициловая кислота), лазикс (фуросемид), вольтарен (диклофенак) используется для: маркетинговых целей продвижения лекарственных препаратов на рынке повышения их конкурентоспособности Разработка и клинические испытания проводятся в соответствии с международными стандартами, требуют определенных затрат.

Слайд #51

НОМЕНКЛАТУРА ЛС Если у фирмы-разработчика закончился срок действия патента: другие компании могут производить данное ЛС продавать его под международным названием Такие препараты называют воспроизведенными, или дженерическими Стоимость дженериков, как правило, ниже чем оригинальных препаратов, так как в цену не включают разработку и клинические испытания (проводится исследование биоэквивалентности) Препараты, содержащие одно и то же ЛВ в одинаковых дозах и в одной лекарственной форме, разные производители иногда выпускают под разными торговыми названиями (препараты-синонимы).

Слайд #52

ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ основной способ контроля качества воспроизведенных средств (дженериков) Препараты, имеющие одинаковую лекарственную форму, считают биоэквивалентными: обеспечивают одинаковую биодоступность при введении здоровым добровольцам (за исключением токсических препаратов) при этом их концентрация в крови при одном и том же пути введения в одно и то же время различаются не более чем на 5%.

Слайд #53

История фармакологии 460-377 гг. до н.э. – Гиппократ «выводит медицину из храмов» (делает божественное занятие — ремеслом). 980-1037 гг. – Ибн-Сина (Авиценна) составляет «Канон врачебного искусства» в 5 томах. Первые аптеки. 1493-1541 гг. – Парацельс (Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, Швейцария) – средства для лечения ран.

Слайд #54

История фармакологии 460-377 гг. до н.э. – Гиппократ «выводит медицину из храмов» (делает божественное занятие — ремеслом). 980-1037 гг. – Ибн-Сина (Авиценна) составляет «Канон врачебного искусства» в 5 томах. Первые аптеки. 1493-1541 гг. – Парацельс (Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, Швейцария) – средства для лечения ран.

Слайд #55

Гиппократ, 460-377 гг. до н.э. Ибн Сина (Авиценна), 980-1037 гг. Канон врачебного искусства Парацельс, 1493-1541 гг. Роща Апполона в Лациуме, где «священная змея Эскулапа по дороге из Эпидавра к Тиберино пробыла 3 дня в 293 г.д.н.э.» Н.П.Кравков, 1865-1924 гг. В.В.Николаев, 1871-1950 гг.

Слайд #56

Иван Алексеевич Двигубский

Слайд #57

Двигубский (1772-1839) способствовал развитию отечественного лекарствоведения, внедрению в лечебную практику отечественных лекарственных растений.

Слайд #58

Алексей Матвеевич Филомафитский

Слайд #59

Филомафитский(1807-1849) изучал действие эфира и хлороформа. Проводил анализ механизма их действия как веществ, применяемых для наркоза.

Слайд #60

Иван Михайлович Сеченов

Слайд #61

Сеченов (1829-1905) - основоположник русской физиологии и научной психологии, изучал действие нейротропных веществ.

Слайд #62

Н.П.Кравков, 1865-1924 гг.

Слайд #63

Кравков изучал: фармакодинамику и фармакокинетику веществ на фоне экспериментально вызванных патологических состояний (например, атеросклероза, воспаления), исследовал действие веществ на изолированных органах, токсикологию некоторых боевых отравляющих веществ.

Слайд #64

Владимир Васильевич Николаев

Слайд #65

Николаев(1871-1950) Участвовал в издании Государственной Фармакопеи, изучал седативные, кардиотонические средства, фармакологические эффекты хлороформа, атропина, мускарина, никотина.

Слайд #66

Василий Васильевич Закусов

Слайд #67

Закусов1903-1986) создал синаптическую теорию фармакологических веществ . Разрабатывал два направления: -фармакологию нервной системы -фармакологию сердечно- сосудистой системы.

Слайд #68

Ученик и последователь В.В. Закусова - академик РАМН Дмитрий Александрович Харкевич - автор учебника «Фармакология» и многочисленных трудов в области нейротропных средств.

Слайд #69

Александр Николаевич Кудрин

Слайд #70

Кудрин разработал: химико-фармацевтическое направление в фармакологии, включающее изыскание новых ЛС и теорию их целенаправленного создания; биологический контроль качества и безопасности применения ЛС.

Слайд #71

ИЗ ИСТОРИИ ДАЛЬНЕВОСТОЧНОЙ И СИБИРСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Кафедрой фармакологии Владивостокского государственного медицинского института (университета) за 57 лет существования заведовали: 1958-1961 доцент А.Н. Мещеряков (основатель кафедры) 1961-1962 профессор И.И. Брехман 1962-1968 доцент Б.А. Вартазарян 1968-1986 профессор К.А. Мещерская 1986-2006 профессор А.В. Кропотов С 2007-го по настоящее время профессор Е.В. Елисеева (кафедра стала называться кафедрой общей и клинической фармакологии)

Слайд #72

ИЗ ИСТОРИИ ДАЛЬНЕВОСТОЧНОЙ И СИБИРСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Большой вклад в науку фармакологию внесли: Сибирская школа фармакологов: Основатель – академик Н.В. Вершинин, Академики Е.М. Гольдберг, Дыгай Н.В., профессорский состав: А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, Л.А. Усов и др. Дальневосточная школа фармакологов: профессорский состав: Н.К. Фруентов (Хабаровск), В.А. Доровских (Благовещенск) Ю.С. Хотимченко, А.В.Кропотов, И.В. Дардымов , О.И. Кириллов к.м.н. Э.И.Хасина, Г.Н.Бездетко, М.А. Гриневич, Ю.И. Добряков (Владивосток) и др.